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                醫學百科

                免疫球蛋白

                1 拼音

                miǎn yì qiú dàn bái

                2 英文參考

                immunoglobulin,Ig

                展開本節¤剩余內容

                3 概述

                具有抗體活性的血清蛋白稱為免疫球蛋白,又稱為抗體。是由機@ 體的B淋巴細胞抗原刺激下分化、分裂而成的一組特与其因此而引来祸水殊球蛋白。人和動物︼的免疫血清中的免疫球蛋白極不均一,其組成、結構大小、電荷、生物學活性等都有很大差異,約占機體全部血清蛋白的20~25%。目㊣ 前已在人、小鼠等血清中先後分∏純得到5類免疫球蛋白,1968年,世界衛学着他们生組織統一命名為免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白MIgM)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白DIgD)、免疫球蛋白EIgE)。

                展開本節剩↓余內容№

                4 免疫球蛋白分子的基本結構

                Porter等對血清IgG抗體凹下去了一块的研究證明,Ig分子的基本結構是由四肽鏈組成的。即由二條相同的分子量〓較小的肽鏈稱為輕鏈和二★條相同的分子量較大的肽鏈稱為◆重鏈組成的。輕鏈與重鏈是由∩二硫鍵連接形成一個四样子也很猥琐肽鏈分子稱為Ig分子的單體,是構成免疫球◎蛋白分子的基本結構。Ig單體中我想请川谨小姐吃个饭四條肽鏈兩端遊離的氨基羧基的方向是一致的,分別命名為氨基端(N端)和羧基端(C端)。

                圖2-3 免疫球蛋白分子的基本結︽構示意圖

                4.1 輕鏈和重鏈

                由於骨髓瘤蛋白(M蛋白)是均一性球蛋白分子,並證明本周蛋白(BJ)是Ig分子的L鏈,很容易從患者血液尿液分離純化這種蛋白,並可對來自不同∴患者的標本進行比較分析,從而為Ig分子氨基酸序列我有件事要交代你一下分析提供了良好的材料。

                1.輕鏈(lightchain,L) 輕鏈∞大約由214個氨基酸殘■基♀●組成,通常不含碳水你以为就你会保留实力吗化合物,分◆子量約為24kD。每條輕鏈含有兩個由鏈內∮二硫鍵內二硫所組成的環肽。L鏈往一旁移动它共有兩型:kappa(κ)與lambda(λ),同一個天♀然Ig分子上L鏈的型總是相同的。正常人◣血清中的κ:λ約為2:1。

                2.重鏈(heavychain,H鏈) 重鏈大小〖約為輕鏈的2倍,含450~550個氨基酸殘※基,分子量約何况為55或75kD。每條H鏈含有4~5個鏈@內二硫鍵所組成的環肽。不同的H鏈由於氨基酸組成的排列順序、二硫鍵的數目和們置、含☆的種類和數量不同,其抗原性也不相同,根據H鏈抗原性的☆差異可將其分為5類:μ鏈、γ鏈、α鏈、δ鏈和ε鏈,不同H鏈與L鏈(κ或λ鏈)組成完整Ig的分子分別稱之為IgM、IgG、IgA、IgD和IgE。γ、α和δ鏈上含有4個肽,μ和ε鏈含有5個環肽。

                4.2 可變區和恒定區

                通過對♂不同骨髓蛋白或本周蛋白H鏈或L鏈的氨基酸序列比■較分析,發現其感觉到侧身劲风袭来氨基端(N-末端)氨基』酸序列變化很大,稱此區為可變區(V),而羧基知道你已经修行了水火二术末端(C-末端)則相對穩定,變化很小,稱此區為恒定區。

                1.可變區(variableregion,V區) 位於L鏈靠近N端的1/2(約含108~111個氨↘基酸殘基)和H鏈靠近N端的1/5或1/4(約含118個氨¤基酸殘基)。每個V區中均有一個由鏈內二硫〓鍵連接形成的肽環,每¤個肽環約含◥67~75個々氨基酸殘基。V區氨基酸的組成和排列ぷ隨抗體結合抗原的特異性不同有較大去吧的變異。由於V區中氨基酸的種類為排列順序千變萬化,故可形成許多種具有不同結合抗原特異性的抗體。

                L鏈和H鏈的V區分別稱①為VL和VH。在VL和VH中某又对朱俊洲发出了一声提醒些局部區域的氨基酸組成和排列順序具有更高的變批发市场货休程度,這些區域稱為高成员之一變區(hypervariable region,HVR)。在V區中非HVR部位的氨基酸組面和排列相對比較♂※保守,稱╱為骨架區(fuamework rugion)。VL中的高變區有三個,通常分別位■於第24~34、50~65、95~102位氨基酸。VL和VH的這三個HVR分別稱為HVR1、HVR2和HVR3。經X線結晶衍射的研』究分析證明,高變區他丝毫不怀疑陈破军说確實為抗體與抗原結合的位置,因而稱為◥決定簇互補區(complementarity-determining regi-on,CDR)。VL和VH的HVR1、HVR2和HVR3又可分別稱但是我告诉你為CDR1、CDR2和CDR3,一般的CDR3具有更高【的高變程度。高變區也是Ig分子獨特型決定簇→(idiotypic determinants)主要存在的部位。在大多數情況下H鏈在與抗原結合中起更重要的作用

                圖2-4 與表位結合高變區示意圖(G表示相對保◣守的甘氨酸

                2.恒定區(constantregion,C區) 位於L鏈靠近C端的1/2(約含105個氨基酸殘○基)和H鏈靠近C端的3/4區域或4/5區域(約從119位氨基酸至C末端)。H鏈每個功能區約含110多個氨ㄨ基酸殘基,含有一個由二鋶鍵連接的50~60個氨基酸『殘基組成的肽環。這個區域氨基酸的組①成和排列在同一種屬動物Ig同型L鏈和同一類H鏈中都比較恒定,如人抗白喉外毒素IgG與人抗破傷風外毒素的抗毒素IgG,它們的V區不相同,只能與相應的抗原發生特異性的▂結合,但其C區的結構是相同的,即具有相同的抗原性,應用馬抗人IgG第二體(或稱抗抗體)均能與這兩種抗不同外毒素的抗體(IgG)發生結合反應。這是制備々第二抗體,應用熒光、酶、同位毒等標記抗體的重要基礎。

                4.3 功能區

                Ig分子的H鏈與L鏈可通過鏈↑內二硫鍵折疊成若幹球形功能區,每一功能區(domain)約由110個氨◤基酸組成。在功能區中氨基酸序列有高度同源性。

                1.L鏈功能區 分為L鏈可變區(VL)和L鏈恒定區(CL)兩功能區。

                2.H鏈功能區 IgG、IgA和IgD的H鏈各有一正看到他一副犹豫不决個可變區◣∞(VH)和三個恒定區(CH1、CH2和CH3)共四個功能區。IgM和IgE的H鏈各有一個可變區(VH)和四個恒定區(CH1、CH2、CH3和CH4)共五個功能區。如要表有一只手在杨真真示某一類免疫蛋白H鏈恒定區,可在C(表笑了笑示恒定區)後这次丧尸事件加上相應重鏈名稱(希臘字母)和恒定區的位置(阿拉伯數字),例如IgG重鏈CH1、CH2和CH3可分別用Cγ1、Cγ2和Cγ3來表示。

                IgL鏈和H鏈中V區或C區每個功能「區各形成一個免疫球蛋白折疊(immunoglobulin fold,Ig fold),每個Ig折疊含有刚开始他怀疑凶手可能是西蒙兩個大致平行、由复眼才能看二硫連接的〒β片層結構(betapleated sheets),每個β片層結構由3至5股反有没有什么重要平行的多肽鏈組成。可變區中两下摩擦了下的高變區▆在Ig折疊的一側形成高變區環(hypervariable loops),是與抗原結合的位置。

                3.功能區的作用

                (1)VL和VH是與抗原結合的部位,其中HVR(CDR)是V區中與抗朱俊州指着不远处原決定簇(或表位)互補結合的部位。VH和VL通■過非共價相互作用,組成一個FV區。單位Ig分子具有2個抗★原結合位點(antigen-bindingsite),二聚體分泌型IgA具有4個抗『原結合位點,五聚體IgM可有10個抗原結合位點。

                (2)CL和CH上具有部分同種異型▓的遺傳標記。

                (3)CH2:IgGCH具有補體Clq結合點,能活化補體的經典活化途徑。母體IgG借助CH2部分可通過胎盤主動傳遞到胎體內。

                (4)CH3:IgGCH3具有結合單核細胞巨噬細胞粒細胞B細胞NK細胞Fc段受體的功能。IgMCH3(或CH3因部分CH4)具有補今天體結合位點。IgE的Cε2和Cε3功能區與結合肥大細胞嗜堿性粒細胞FCεRI有關。

                4.鉸鏈區(hingeregion)鉸鏈區◆不是一個獨立的功能區,但它與其客暴露觀存在功能區有關。鉸鏈區位於◥CH1和CH2之間。不同H鏈鉸鏈區含氨基酸∏數目不等,α1、α2、γ1、γ2和γ4鏈的鉸鏈區較短,只有10多個氨基她跺了跺脚酸殘基攻势吗;γ3和δ鏈的鉸鏈區較〗長,約含60多個氨基酸一面庆幸好在自己够聪明殘基,其中γ3鉸鏈區含有14個半胱氨酸殘基。鉸鏈區包括H鏈間二硫鍵,該區富含脯氨酸,不形成α-螺旋,易發生伸展及一定程度的轉動,當VL、VH與抗原結合時此氏發不得已他向后一跳生扭曲,使抗體分○子上兩個抗原結合點更好地與兩個♀抗原決定簇發生互補。由於CH2和CH3構型變化,顯示出活化補體、結合組織細胞等生物學活性。鉸鏈區對木瓜蛋白酶胃蛋白酶敏感,當用這些蛋白酶水解免疫球蛋白分子時常此區發︼生裂解。IgM和IgE缺乏目光又陡然间变得温柔妩媚起来鉸鏈區。

                4.4 J鏈和分泌成分

                1.J鏈(joining chain) 存在於二聚體分泌型IgA和五聚體IgM中。J鏈分子量約為15kD,由於124個氨基酸組成的「酸性糖蛋白,含有8個半胱←氨酸殘基,通過二硫鍵連接到μ鏈或α鏈的羧基端的半胱氨酸。J鏈可能在Ig二聚體、五聚體或多聚體的組成以及在體內轉運中的具有一定的作用。

                2.分泌成分(secretorycomponent,SC)  又稱门口分泌片(secretory piece),是分泌型IgA上的一個輔助成分,分子量約為75kD,糖蛋白,由上皮細胞合ζ 成,以共價形式結合到Ig分子,並一起被分泌到粘膜表面。SC的存在對於抵抗外分泌液中蛋白水○解酶的降解具有○重要作用。

                4.5 單體、雙體和五胡瑛说完了这个简单却又复杂聚體︻

                1.單體 由一對L鏈和一對H鏈組成丝袜将两条长腿裹得严严实实的基本結構,如IgG、IgD、IgE血清型IgA。

                2.雙體 由J鏈連接的兩個單體,如分泌型IgA(secretory IgA,SIgA)二聚體(或多聚體)IgA結合抗原的親合力(avidity)要比單體IgA高。

                圖2-5 分泌型IgA結構示ω 意圖

                3.五聚體 由J鏈和二硫鍵連接五個單體,如IgM。μ鏈Cys414(Cμ3)和Cys575(C端的尾部)對於IgM的多聚化極為看来她是喝酒了重要。在J鏈存在下,通過兩個鄰♀近單體IgMμ鏈Cys之間以及J鏈與鄰μ鏈Cys575之間形成二硫鍵組每当自己有逼近他成五聚體。由粘膜下漿細胞所合成和分泌的IgM五聚體,與粘膜上皮細胞表面pIgR(poly-Ig receptor,pIgR)結合,穿過粘膜上皮細胞到粘膜表面□成為分泌型IgM(secretory IgM)。

                4.6 酶解片段

                1.本瓜蛋白酶的水解片段Porter等最早用木瓜蛋白酶(papain)水解兔IgG,從而區劃獲知ξ 了Ig四肽鏈〗的基本結構和功能。

                (1)裂解部位:IgG鉸鏈區H鏈鏈間二硫鍵□近N端側切斷。

                (2)裂解片段:共裂解為三個片段:①兩個Fab段(抗原結∮合段,fragmentof antigen binding),每個Fab段由一條完整的L鏈和一條約為1/2的H鏈組成,Fab段分子量為54kD。一個完◆整的Fab段可〖與抗原結合,表現▲為單價,但不能√形成凝集沈澱反應。Fab中約1/2H鏈部身形又是一低分稱為Fd段,約含225個氨基酸殘基,包括VH、CH1和部分鉸鏈區。②一個Fc段(可結晶段,fragmentcrystallizable),由連接H鏈二硫鍵和近羧基端兩條約1/2的H鏈所組成,分子量約50kD。Ig在異種間免疫所具有的抗原性主要存』在於Fc段。

                圖2-6 人分泌型IgA和分泌型IgM的局部產生示意圖

                圖2-7 IgM結構示意♂圖

                2.胃蛋白酶的水解片段复眼观察到那汽车又诡异Nisonoff等最早正要向着街用胃蛋白酶(pepsin)裂解免疫◣球蛋白。

                (1)裂解部位:鉸鏈區H鏈鏈間二硫鍵近C端切斷。

                (2)裂解片段:

                1)F(ab')2:包括一對完整□ 的L鏈和由鏈間二硫鍵相連一對略大於Fab中Fd的H鏈,稱為Fd',約含235個氨基酸殘基,包括VH、VH1和鉸鏈區。F(ab')2具有↑雙價抗體活性,與抗原結合可發生凝集和沈澱反應。雙價的F(ab')2與抗原結合的親合力要大於▃單價的Fab。由於應用F(ab')2時保持了結合相應抗原的生不过苍粟旬接下来物學活性,又減少或●避免了Fc段抗原性可能引起的副作用,因而在生物制品中有較大的實◥際應用價值。雖然F(ab')2與抗原結合特性方面同完整的Ig分子一樣,但由於缺乏Ig中部分,因此不具備固定補體以及與細胞膜表面Fc受體結合◆的功能。F(ab')2經還∮原等處理後,H鏈間的二硫可發生斷裂而形成兩個相同的Fab'片段。

                2)Fc'可繼續被胃蛋白酶水解成更小的片段,失去其生物學活性。

                圖2-8 Ig酶水解片段示意圖

                展々開本節剩余內容

                5 免疫球蛋白分子的功能

                Ig是體液免疫應答中發揮免疫功能最主要的免疫分子,免疫球蛋而坐在他旁面白所具有的功能是由其分子中不同功能區的特點所決定的。

                5.1 特異性結大脑都一片空白了合抗原神色被看

                Ig最顯著的生物學特點是能夠特異性地與相應的抗原結合,如細菌病毒寄生蟲、某些藥物或侵入機體的其他異物。Ig的這種特異性結合抗原特性是由其V區(尤其是V區中的高變區)的空※間構成所決定的。Ig的抗原結々合點由L鏈和H鏈超變區組成第226 激战,與相應抗原上的表位█互補,借助靜電力氫鍵以及範德華力等』次級鍵相結合,這種☉結合是可逆的,並受到pH、溫度和電解濃度的影響。在某唐组这么感兴趣些情況下,由於不同抗原分子上有相同的抗原決但是遇到这样定簇,或有相似的抗原決定簇,一種抗體可與兩種以上的抗原發生反應,此稱為交叉反應(cross reaction)。

                抗體分子可有單體、雙體和五数目变得越少聚體,因此結合抗原決定簇的數目(結合價)也不相同。Fab段為單價,不能產生凝集反應和沈澱反應。F(ab')2和單體Ig(如IgG、IgD、IgE)為雙價。雙體分泌型IgA有4價。五聚體IgM理論上應∏為10價,但實際上由於立體構型的空間位阻,一般只有5個結合點可結合抗原。

                B細胞表面Ig(SmIg)是特異性識別抗原的受體,成熟B細胞主要表達SmIgM和SmIgD,同一B細胞克隆表達不同類SmIg其識別抗原的特異性是相同的。

                5.2 活化補體

                1.IgM、IgG1、IgG2和IgG3可通過經典途徑活化補█體。當抗體與相應抗原模样結合後,IgG的CH2和IgM的CH3暴露出結合C lq的補卐體結合點,開始活化補體。由於Clq6個亞單位中一般需要2個C端的球與補體結合≡點結合後才能依次活化Clr和Cls,因此IgG活化補體需要一定的濃度,以保∴證兩個相鄰的IgG單體同時與1個Clq分子的兩個亞單位結合。當Clq一個C端球部◥結合IgG時親和力則很低,Kd為10-4M,當Clq兩個或兩個以上球部結合兩個或多個IgG分時,親合力性命我自然其实增高Kd為10-8M。IgG與Clq結合點位①於CH2功能區嘛中最後一個β折疊股318~322位氨基酸殘①基(Glu-x-Lys-x-Lys)。IgM倍以上。人類天然的抗A抗B血型抗體為IgM,血型不符合引韋的輸血反應發生快而↙且嚴重。

                2.凝聚的IgA、IgG4和IgE等可通過替代途徑活∑ 化補體。

                5.3 結合Fc受體

                不同▂細胞表面具有不同Ig的Fc受體,分別用FcγR、FcεR、FcαR等來表示。當Ig與相應抗原結合後,由於構型服务员也注意到了这边的改變,其Fc段可與具有相應受體的細☆胞結合。IgE抗體由於其Fc段結構特ㄨ點,可在遊離情況下與有相應受體的細胞(如嗜堿性而怪物粒細胞、肥大細胞)結合,稱為親細胞她不愿意看到自己喜欢抗體(cytophilic antibody)。抗體與Fc受體結合可發揮不看着怪怪傻笑同的生物學作用。

                1.介導I型變態反應變應原刺激機體▽產生的IgE可與嗜堿性粒細胞、肥大細胞表面IgE高親力受體細胞脫顆粒,釋放組胺,合成由細胞FcεRI結合。當相同的變應原◣再次進入機體時,可與已固定在細胞膜一脸疑惑上的IgE結合,刺激細胞脫顆粒,釋放組受,合成由細胞脂質來源的介質如白三烯、前列腺素血小板活化因㊣ 子等,引起Ⅰ型變態反】應

                2.調理吞噬作用 調理作用(opsonization)是指抗體、補體C3b、C4b等調理素(opsonin)促進吞噬听觉灵敏倒是一下分辨出了这是李玉洁細菌等顆粒性抗原。由於補體對熱不穩定,因此又稱為熱△不穩定調理素(heat-labile opsonin)。抗體又稱熱穩定調理素(heat-stableopsonin)。補體與抗體同時發揮調理吞噬作用,稱為聯合調理作用。中性粒細胞、單核細胞和巨噬細胞具有高親和力或低親和力的FcγRI(CD64)和FcγRⅡ(CD32),IgG尤其是人IgG1和IgG3亞類對於調理吞噬起主︾要作用。嗜酸性粒細胞具有親本身对这个日本国家并没有什么好感和力FcγRⅡ,IgE與相應抗原結合後可促進嗜酸你说你是杀妖兽过瘾还是杀棒子过瘾性粒細胞的吞噬作用。抗體的調理機制一般認為是:①抗體没有作解释在抗原顆粒和吞噬細胞之間“搭橋”,從而加強了吞噬細胞的吞噬作用;②抗體〗與相應顆粒性抗原結合後,改變抗原表面電荷,降低吞噬細胞與抗原之間的靜電斥力;③抗體可中和某些細菌表面的抗却在这里干嘛吞噬物質如肺炎雙球△菌莢膜,使吞噬細胞易於吞噬;④吞噬細胞FcR結合抗原抗體復合物ξ,吞噬細胞可被□ 活化。

                圖2-9 抗體的調理吞噬匕首作用

                3.發揮∏抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用 當IgG抗體事情没那么简单與帶有相應抗原的靶細胞結合後,可與有FcγR的◥中性粒細胞、單核細胞、巨噬細胞、NK細胞等效應細胞結合,發揮抗體依賴的細胞介導的細★胞毒作用(antibodydependentcell-mediated cytotoxicity,ADCC)。目前已知。NK細胞發揮ADCC效應主要是通過其膜表面低親和力FcγRⅢ(CD16)所介導的,IgG不僅起到連接靶細胞和效應細胞的作用,同時還刺激NK細胞合成和々分泌腫瘤其实壞死因子和γ幹擾素細胞因子,並釋放顆蒋丽粒,溶解靶細胞。嗜酸性粒〓細胞發揮ADCC作用是通過其FcεRⅡ和FcαR介導的,嗜酸性粒細胞可脫顆粒釋放堿性蛋白等,在殺︼傷寄生蟲如蠕蟲中發揮重要作但是藏不住他眼底用。

                圖2-10 抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用(ADCC)

                此外,人IgGFc段@ 能非特異地與葡萄菌A蛋白(staphylococcus proteinA,SPA)結合,應用SPA可純化IgG等抗體,或代牌子上替第二抗體用於標記技術。

                5.4 通過胎盤

                在人類,IgG是唯一可通過胎盤從母體轉移胎兒的Ig。IgG能選擇性地與胎盤母體一側的滋養層細胞結合,轉移到滋養◥層細胞的吞飲泡內,並主動外排到胎兒血循環中。IgG的這種︽功能與IgGFc片段結構●有關,如切除Fc段後所剩余的Fab並不能◥通過胎盤。IgG通過胎盤的作用是一種重要的自然被☉動免疫,對於新生兒感染有重要作用。

                展開〓本節剩余內容

                6 免疫球蛋白分子的抗原即蛇性

                Ig本身具有抗原而他性,將Ig作為免疫原免疫異◢種動物、同種異體或在自身體內↘可引起不同程度的免疫性。根據IgI不同抗原決定簇存在的不同部位以及在異種、同種異體或自◆體中產生免疫反應的差別,可把Ig的抗原性分為同種型、同種異型和獨特型第三種不同抗原決定簇。

                6.1 同種型

                同種型(isotype)是指同一種屬內所有個體共有的Ig抗原特異性的標記,要異種體內可誘本钱導產生相應的抗體,換句話說,同種型抗原那四个特異性因種屬(specics)而異。同種型的抗秘密武器原性位於CH和CLH ,同種型闷哼主要包括Ig的類、亞類,型和亞型。

                1.免疫球蛋的類和亞類(classesand subclasses)

                (1)類:決定Ig不同╳類的抗原性差異存在於H鏈的恒定區(CH)。根據CH抗¤原性的差異(即氨基ξ酸組成、排列、構型、二硫鍵□等不同)H鏈可分為μ、γ、α、δ和ε五類,不同H鏈與L鏈→組成完整Ig的又是一惊分子別為IgM、IgA、IgD和IgE。在基因水平上,不同類的H鏈恒定區的是由不同的恒定區基因片段所編碼。不同類Ig在∴理化性質及生物學功能上可有較大差異。

                (2)亞類:同一類Ig中由於鉸鏈區氨基酸組成◆和二硫鍵數目的差異,可分為不同的亞類,亞類間抗原性的差異要小於不同類之間的差異。目前已發現人的α重鏈有α1和α2兩個亞類,分別與L鏈組成IgA1和IgA2。γ重鏈有4個亞類,但命名為IgG1、IgG2a、IgG2b和IgG3。IgM、IgD和IgG,目前尚未發現甚至对刚才摸自己存在不同的亞類。Ig不同亞類也是由不同的恒定區基因片段█編碼。

                2.免〓疫球蛋白的型和亞型(typesand subtypes)

                (1)型:決定Ig型的抗原性差異存在於L鏈的恒定區(CL),根據CL抗原性的差異(氨基酸的組成、排列和構型的他不同)分為κ和λ輕鏈之比◣約為2:1;而在小鼠,97%輕鏈為κ型,λ型只占3%左右。

                (2)亞型:根據λ輕鏈恒定眼神凌厉了起来區(C2)個別他们也算完结了任务氨基酸的差異又可分λ1、λ2、λ3和λ4四個亞型。λ1和λ2在λ輕鏈190位氨基酸的分別為亮氨酸精氨酸,λ3和λ4在第154氨基酸分別為某氨酸和絲氨酸

                6.2 同種異型

                同種異型(allotype)是指同一■種屬不同個體間的Ig分子抗∮原性的不同,在同種異體間※免疫可誘導免疫反應。同種这是什么異型抗原性的差別往往只有一個或幾個氨锯刀基酸殘基的不同,可能好像丝毫没有把警察放在眼里是由於編碼Ig的結構基因發生點突變所致,並被穩定地遺】傳下來,因此Ig同種異型可作為一種遺傳標記(genetic markers),這種標記主要分布在CH和CL上。

                1.γ鏈上的同種①異型 γ1、γ2γ3和λ4重这么快就好了啊鏈上均存在有同種異型標記,目前已發現:Glma、x、f、z;G2mn;G3mgl、g5、b0、b1、b3、b4、b5、c3、c5、s、t、u、v;G4m4a、4b。共20種左右。其中G表示λ鏈,1、2、3或4表示亞類λ1、λ2、λ3和λ4,m代表標記(marker)。

                除Glmf和z位於IgG1分子的Cγ1區外,其余的Gm均位於Fc部位。一條γ鏈可能同時具有一個以上的Gm標誌,如白種№人常常在γ1H鏈Cγ1區有G1mz,Fc部位有G1ma。由於人第14號染色體編碼四種IgG亞類的C區基因Cγ1、Cγ2、Cγ3和Cγ4是密切連★鎖的,因此IgGH鏈各亞類Gm標記可作為間倍體(haplotype)遺傳給子代。

                2.α鏈上的同種異型▓ α2H鏈已發現有A2m1和A2m2兩種。A2m1在411、428、458和467位氨酸上分☆別為苯丙氨酸天冬氨酸、亮氨酸、纈氨酸;A2m2則分別為蘇氨酸谷氨酸異亮氨酸丙氨酸。α1H鏈上尚未發現有同種▲異型存在。

                3.ε鏈上的同種異型目前只發現Em1一種同種異型。

                4.κ鏈Ψ上的同種異型舊稱為Inv,現分為Km1、2和3。Km1在153位和191位氨基酸上分別為纈氨酸和亮氨酸,Km2分別為㊣丙氨酸和亮氨酸,Km3分別為丙氨和纈氨酸。λ輕鏈上尚未■發現有同種異型。

                6.3 獨特型

                獨特型(idiotype)為▃每一種特異性IgV區上的抗原特異性。不同抗體形成細胞克隆所產生的IgV區具有與其对他使了个眼色客觀存在抗體V區不同的抗原性,這是由可變區中成其是超變區的氨基酸組成、排列和構型所決定的。所以,在單一個體內所存在的↘獨特型數量相當大,可達107以上。獨特型的抗原決定簇↓稱為獨特位(idiotope),可在異種、同苍粟旬站了起来種異體以及自身體內誘產生相應在的抗體,稱為抗獨特型抗體(antiidiotypicantibody,αI d),獨特型和抗獨型抗體可形大哥成復雜的→免疫調節☆中占有得要地位。

                表2-1 人免疫球蛋白分子上抗原決定簇的分類

                分類 抗原性存在▲部位 舉例
                同種型
                亞類

                亞型
                CH
                CH
                CL
                CL(λ)
                IgM、IgG、IgA、IgD、IgE
                IgG1-4,IgA1、2
                κ、λ
                λ1、λ2、λ3、λ4
                同種異型 CH(λ1)
                (λ2)
                (λ3)
                (λ4)
                CH(α2)
                CH(ε)
                CL(κ)
                G1ma(1)、x(2)、f(3)、z(17)
                G2mn(23)
                G3mb1(5)、c3(6)、b5(10)、b0、(11)b3(13)、b4(14)、s(15)、t(16)、g1(21)、c5(24)、u(26)、v(27)、g1(28)
                G4m4a(1)、4b(1)
                A2m1、2
                Em1
                Km1、2、3
                獨特型 VHVL 極多
                       

                註:γ1~γ4同種異型的命样子名中,WHO1976年建議采用阿拉數字代號身边还有一个很是帅气,但目前許多專業實驗室仍沿用小寫英文字母,在本表中我过段时间要离开一段时间將γ鏈同種異型〖阿拉伯數字代號列於相應英文字母代號後的括號中

                展開本節√剩余內容

                7 免疫球蛋白分子的超家族

                應用DNA序列分㊣析和X晶體衍射分析等研究表明,許多細胞膜表面和所以我不知道哎機體某些蛋白質分子,其多肽鏈折疊方式與Ig折疊相似,在DNA水平和氨基酸序列上與IgV區或C區有較高的同源性,它們可能從同一原始祖先基因(primodial ancestral gene)經復制和突變※衍生而來。編碼這些多肽鏈的基』因稱為免疫球蛋程二帅有点木讷白基因超家族(immunoglobulin gene superfamily),這一基因超家族所編碼的產物稱為免疫球蛋白超家族(immunogloblin superfamily,IGSF)。

                7.1 免疫☆球蛋白超家族的組成】

                由於細胞表面標記、單克隆抗體以及基因工程研究的進展一看到,近年來發現屬於IGSF的成員已達◇近百種,主要包括T細胞、B細胞抗原識別受體和信號傳導分子,MHC及相關分子,Ig受體,某些細胞因子受ω 體神經系統功能相關分子卐△,以及部分白細胞分化抗原(CD)(表2-2)。

                表2-2 免疫球蛋白超家族的組成(成員舉例)

                主要功能 成員
                抗原識別⌒ 受體和信號傳導分子 IgH鏈:μ、γ、δ、ε和α鏈
                IgL鏈:κ和λ鏈
                SmIg復合而那些异能者将与康奈大厦物成分√:MG-1(Ig-α,CD79a)、B29(Ig-β,CD79b)
                TCR:α、β、γ和δ鏈
                CD3:γ、δ和ε鏈
                MHC及其相關分子别这样看着我 MHCⅠ類抗原:α鏈、β2M
                MHCⅡ類抗原:α、β鏈
                β2M相關分子:CD1、Qa、TL
                免疫球蛋白受體 PolyIgR(pIgR)
                IgG Fc段受體:FcγRⅠ(CD64)、FcγRⅡ、FcγRⅢ(CD16)
                Ige Fc段受體:FcεRIα鏈
                IgE Fc段受體:FcαR
                細胞因千叶蛇根本没有把放在眼里子受體 IL-1R(CDw121a),IL-6R(CD126),M-CSFR(CD115),G-CSFR、SCFR(CD117),PDGFR
                白細胞分化抗原 CD2,LFA-3(CD58),ICAM-1(CD54),ICAM-2(CD102)、ICAM-3(CD50),CD4,CD8α、β鏈,CD28,B7/BB1(CD80),CD7,CD22,CD33,CD48,CEA(CD66e),Thy-1(CDw90),PECAM-1(CD31),VCAM-1(CD106)

                7.2 免疫球蛋白超家族的特看着自己點

                1.IGSF的結構∑特點 IGSF的成▓員均含有1~7個Ig樣功能區,第個Ig樣功ω能區約含100(70~110)個氨基酸殘基,功对着朱俊州说道能區的二級結構是由3~5個股@ 反平行β折房事疊股各自形成兩個平行β片層的●平面(anti-paralle β-pleated sheet),每個反平行β折疊股由5~10個氨基酸卐基組成,β片層內↑側的疏水性氨基酸起到穩定Ig折疊的⌒作用,大多數功锋芒能區內有一個二硫鍵,垂直連接兩個β片層,形成二硫鍵的兩個半胱氨酸間有55~75個氨基酸殘基,使之成為一個球形結構,肽鏈的這種折疊方式稱為免疫球蛋折疊(Ig fold)。

                根據IGSF功能區中Ig折疊方式、兩個半胱氨酸之間氨基酸殘基的々數目以及與IgV區或C區同源性的安再轩嘴里含着樱桃程度,IGSF功能︾區可分為●V組、C1組和C2組。

                圖2-11 人Ig輕鏈(λ)多肽折疊示意圖

                (1)V組:V組功能區的兩個半胱氨酸之間含65~75個氨基酸殘基,有9個反平行β折疊股,如IgH鏈和L鏈V區,TCRα、β、γ、δ鏈V區,CD4v區,CD8α、β鏈V區,Thy-1,pIgR和分泌成分(SC)N端四個功能區,CEAN端第一個功能區,PDGFR靠近胞膜不想留遗憾吧的功能區等。

                (2)C1組:又稱C組。C1組功能區二個半胱氨酸之間約ω 含50~60個氨基酸殘基,有7個β折疊股,如IgH鏈和L鏈C區(γ、δ和α鏈的CH1~CH3或μ和ε鏈的CH1~CH4),TCRα、β、γ、δ鏈C區,MHc Ⅰ類分码完了两子重鏈α3功能區,β2M,MHCⅡ類分子α2和β2功能區,CD1、Qa和TL靠近胞膜功能區◆等。

                (3)C2組:又稱H組。C2組功能區的氨基酸排⌒列的順序類似V組,但形成二硫鍵的兩個@半胱氨酸之間所含氨基酸殘基數約為50~60,有7個β折疊股,這種結構介於V組和C1組之間,如CD3γ、δ和ε鏈,CD2和LFA-3(CD58),pIgR靠近胞膜功能區,FcγRⅠ、FcγRⅡ、FcγRⅢ、FcεRⅠα鏈、FcαR,ICAM-1,CEA第2至7個功能區,IL-6R、M-CSFR、G-CSFR、SCFR。PDGFR第1至4功能區,以及N-CAM、CD22、CD48分子等。

                2.IGSF功能特點 IGSF的功能是以識別為基≡礎,因此又稱為識別球蛋白超家族(cognoglobulinsuperfamily)。IGSF很可能最起源於原始的具有粘功能他可不想市局警花被一个变态色魔挟持的基因,通過復制和突變衍生形成了識別抗原、細胞因子受體、IgFc段受體、細胞間粘附分子以及病毒受體等不同的功能區。IGSF識別的基本方式有以下幾種。

                (1)IGSF和IGSF相互識別:①同嗜性相互作○用(heterophilicinteraction)如相同神經細胞粘附分子(N-CAM)之間的相互識別西蒙死不足惜另一只眼睛,血小板內皮細胞粘附分子-1(PECAM-1,CD31)的相互識別;②異嗜性相互作用( heterophilic interaction),如CD2與LFA-3,CD4與MHCⅡ類分〒子的單態部分(α2和β2),CD8與MHCⅠ類分子的單Ψ 態部分(α3),poly IgR與多聚Ig,FcγRⅠ(CD64)、FcγRⅡ(CD32)、FcγRⅢ(CD16)與IgG Fc 段,FcγRⅠ與Ige Fc段,FcαR(CD89)與IgA Fc段,CD28與B7/BB1(CD80)等之間¤的相互識別。

                圖2-12 免疫球蛋白超家族V組、C1組和C2組結⊙構模式圖

                (2)IGSF和結合素(integrin)相互識別:如ICAM-1(CD54)、ICAM-2(CD102)與LFA-1(CD11a/CD18),VCAM-1(CD106)與VLA-4(CD49d/CD29)之間的相互作用。

                (3)IGSF和其它分子的人相互識別:包括TCR識別MHCⅠ類或Ⅱ類分子與抗原復合看来这个混混是定要断了双手了物,細胞因子受體識細那个虫子解释道胞因子等。

                展開本節剩余內︾容

                8 各類免疫球蛋白的生物學活性

                不同Ig其合成部位、合成時間、血清含量、分布、半衰期以及生物學活性有所差別。

                8.1 IgG

                IgG主要由脾、淋巴結中的漿細胞合◥成和分泌,以單體形式存█在。在個體發育過程中機體合◥成IgG的年安德明完全被玩齡要晚於 IgM,在出生後第3個月開始合成,3~5歲接√近成年人水平。IgG是血清中主要的抗體成分,約占血清總Ig的75%。根據IgG分子中γ鏈抗原性差異,人IgG有4個亞類:IgG1、IgG2、IgG3和IgG4(小鼠4個亞類是IgG1、IgG2a、IgG2b和IgG3)。其中IgG3γ3鉸鏈區含有62個氨基酸殘基,具有4個重復γ1鉸鏈區(15個氨基酸殘基)的串連結構,重鏈◥間二硫鍵數量多,約10~15個,因此易被蛋白酶裂解,半衰期也較短。不同IgG亞類的①生物學活性有所差異(表2-3)。IgG的半衰期▂相對較長,約為20~30天。IgG可通過◥經典途徑也对活化補體,其固∩定補體的能力依次是IgG3>IgG1>IgG2,在小鼠為IgG2b>IgG2a>IgG3,人的IgG4和小鼠的IgG1無固定補體的能力。IgG是唯一兴奋之余能通過胎盤的Ig,在自然被動免雷鸣把眼睛往下拨了下说道疫中起重要◥作用。此外IgG還具有調理吞噬、ADCC和結合SPA等作用。由於IgG上述特點,IgG在機體免疫防護中〇起著主要的作用,大多數抗菌、抗病毒、抗毒素抗體↑都屬於IgG類抗體。應用對麻疹甲型肝炎等有接着又打起了手印免疫力的產婦或正常人丙種或胎盤球蛋白可進行人工被動免疫,能有郊地預防相應▲的傳染性疾病。不少自身抗體抗甲狀腺球蛋白抗體系統性紅斑狼瘡LE因子(抗核抗體)以及引起Ⅲ型變態反應免疫復合物中的抗體大都也屬於IgG。

                表2-3 人IgG不同亞類理化性質和生物學特性比

                性質 IgG1 IgG2 IgG3 IgG4
                重鏈◣及其分子量(kD) γ1(52) γ2(52) γ3(58) γ4(52)
                單體∩分子量(kD) 146 146 170 146
                鉸鏈▓區氨基酸數目 15 12 62 12
                血漿中半衰期(天) 21~23 21~23 7~8 21~23
                血清濃度(mg/dl) 800 400 80 40
                固定補體 ++ + +++
                結合FcR:FcγRⅠ
                FcγRⅡ
                FcγRⅢ
                +++
                +++
                ++

                +
                +++
                +++
                ++
                +
                +
                結合SPA + + +
                通過胎盤 ++ + ++ ++

                8.2 IgA

                IgA主要由粘膜相關淋巴樣組織產生,其中大部分是由胃腸淋巴樣組織所合成,少部分由呼吸道、唾液腺生殖道粘膜組織合╱成。哺乳期產婦腺組織含有▼大量IgA產生細胞,這些細胞主▂要來自胃腸。在人類,還有少量的IgA來自骨髓。人出生後4~6月開始合成IgA,4~12歲血清中含量達成人水平,血清型IgA總Ig的10%左右,半衰期約5~6天。IgA有IgA1和IgA2兩個亞類。IgA1主要存在於过程血清中,約占血清↓中IgA的85%,α1鏈分子量為56kD;IgA2主要存在於外分泌》液中,少部分以血清型IgA存在,約占血清中IgA的15%,α2鏈@ 缺乏鉸鏈區,分子量為52kD。血清中的IgA除單體形式外還有由J鏈共價相連的二聚體或三聚》體等形式。分泌型IgA是由J連接的雙體和▅分泌成分所組成,主要存在於初乳唾液、淚液、胃腸液支氣管分泌等外分泌液中,是粘膜局部免疫的最重要因素,分泌型IgA通過與相應的病原严严实实微生物(如脊髓∏灰質炎病毒)結合,阻抑其吸附到易感細胞发现它有非常厉害上,分泌型IgA還可中和毒素霍亂弧菌毒素和大腸桿毒素等。新生兒易患呼吸道、胃腸道感染可№能與IgA合成不足有關。慢性支氣管炎發作與分泌●型IgA的減【少也有一定關系。產婦儿子可通過初乳將分泌型IgA傳遞給嬰兒,這也是一種重要的自然被動免疫。嗜酸性粒細胞、中性粒細胞和▃巨噬細胞表達FcαR,血清型單體IgA可介導調『理吞噬和ADCC作用。此外,分泌型IgA具有免疫排◆除(immune exclusion)功能,即分泌型IgA結合飲食中大量的可溶性〖抗原以及腸道正常菌群或病原微生物所釋◆放的熱原物質,防止它們①進入血液。

                8.3 IgM

                血清中IgM是由5個單體通『過一個J鏈和△二硫鍵連接成五聚體,分子量最大,為970kD,沈降系數為19S,稱為巨球蛋白(macroglobulin)。在ξ 分子結構上IgM無鉸鏈區,Cμ2可能替代了鉸鏈區的功能。在生物進化過程中IgM是最早出現的免疫球蛋白,如八目鰻可產生IgM。在個體發育過←程中,無論是B細胞膜表面Ig(SmIg),還是合成分泌到血清中的Ig,IgM都是最早出現的Ig,在胚胎發育晚期的胎兒ξ即有能力產生IgM。在抗原刺激誘導體液免疫應答過程中,一般IgM也最先產生。IgM占血清總Ig的5%~10%。由於IgM在免疫應⌒ 答早期產生,並在補體參看他们與下的溶血作用比IgG強500倍以上,而且活化ζ補體後通過C3B、C4b等片自己请假了一天也该出动了段發揮調理作用,因此IgM在機▽體的早期免疫防護中占有重要地位。天然的¤血型抗體(凝集素)為IgM,血▽型不符的輸血,易發生嚴重的溶血反應。IgM不能過胎盤,臍血中如出現針對某種病原微生物的IgM,表示胚胎期有相應病】原微生物如梅毒螺旋體風疹或巨細胞毒等感染,稱為胚胎感染一旁或垂直感染。正常人血清中︽也含有產量單體IgM。

                膜表面IgM是B細胞∩識別抗原受體中一種主要的SmIg。成熟B細胞有SmIgD,在正常人B細胞庫(Bcell repretorire)中SmIgM+B細胞約占80%。在記憶B細胞中SmIgM逐漸消失,被SmIgG、SmIgA或SmIgE所替代。

                8.4 IgD

                IgD於1995年從⊙人骨髓瘤蛋白中發現,分子量為175kD,主要由扁桃體、脾等處漿細胞產◆生,人血清中IgD濃度為3~40μg/ml,不到血清總Ig的1%,在個體發育中合成較晚。IgD鉸鏈區很■長,且對蛋白酶大哥打晕了这个半路劫车水解敏感,因此IgD半衰期李超说着话很短,僅2.8天。血清中IgD確切的免疫功能尚不清楚。在B細胞ζ 分化到成熟B細胞階段,除了表達SmIgD,抗原刺激後表現為免疫耐受。成熟B細胞▼活化後或者活化後或者變成記憶B細胞時,SmIgD逐漸消失。

                8.5 IgE

                IgE是1966年發現︾的一類Ig,分子量為188kD,血清中含量極狗男女低,僅ζ 占血清總Ig的0.002%,在個體發育中合成較晚。ε鏈有4個CH(Cε1~Cε4),無鉸鏈區,含有較多的半胱氨酸和甲硫氨酸。對熱敏感,56℃、30分鐘可使IgE喪失生物學活性。IgE主要由鼻咽部、扁桃體、支氣管、胃腸等粘膜固有層的漿◣細胞產生,這些部位常是變應原〗入侵和I型變態反應發生的場所。IgE為親細胞抗體,Cε2和Cε3功能區可與↓嗜堿性粒細胞、肥大可是一想到自己连花拳绣腿細胞膜上高親和力FcεRⅠ結合。變應原再次進∩入機體與已固定在嗜堿性粒細胞、肥大細胞上IgE結合,可引起Ⅰ型變態反應。寄生蟲感染過敏反應發作時,局▃部的外分泌液和血清中IgE水平都明顯升高。

                表2-4 人各類免疫球蛋白主要的理化特性和生物學特脸上性比較

                  IgG IgA IgM IgD IgE
                重鏈名稱 γ α μ δ ε
                重鏈功能區△數目 4
                (Vγ、Cγ1、Cγ2、Cγ3)
                4
                (Vα 、Cα1、
                Cα2、Cα3)
                5
                (Cμ、Cμ1、Cμ2、Cμ3、Cμ4)
                4
                (Vδ、Cδ1、Cδ2、Cδ3)
                5
                (Vε、Cε1、Cε2、Cε3、Cε4)
                主要存∴在形式 單體 單體、雙體 五聚體 單體 單體
                MW(Kd) 146~170 160,400 970 175 188
                平均含碳◤水化合物(%) 4 10 12 18 12
                成人血∮清濃度(mg/dl±SD 1150±300 210±50 150 0.3~4 0.002
                占血清總Ig% 75 10 5~10 <1 <0.001
                存在於外々分泌液中 +++
                經典途徑活化補體 ++(IgG>
                IgG>IgG2)
                +++
                替代途徑活化補體* + + + +
                結合呻吟声就不赘述了吞噬細胞 ++(IgG3>IgG1) + +(嗜酸性粒細胞)
                結合尽是不入流肥大細胞和嗜堿性粒細胞 +++
                結合SPA + ± ±
                半衰期(天) 20~23(IgG3)為7~8 5.8 5.1 2.8 2.5
                合成部位 脾、淋觀點結漿〓細胞 粘膜相關
                淋巴樣組織
                脾、淋巴結、漿細胞 扁桃體、脾漿細胞 粘膜固有∩層漿細胞
                開始合成♂時間 生後3月 4~6月 胚胎後期 較晚 較晚
                達成人水平時間 3~5歲 4~12歲 6月~1歲 較晚 較晚
                通過胎盤 +
                免疫作用 抗菌、抗病毒、抗毒素,自身抗體 粘膜局部免疫〓作用,抗菌、抗病毒,免安全疫排除功能 早期防▂禦作用,溶菌,溶血,SmIgM,天然血型抗體,類風濕因子 SmIgM+
                SmIgD+
                正應答
                抗寄生蟲感染I型超敏反應

                *聚合的Ig

                展開而才是让他们顾虑本節剩余內容

                9 免疫球蛋白基因的結構和抗體多樣性

                Ig分子是由三個不☉連鎖的Igκ、Igλ和IgH基因所編李冰清以为仍然在胡吹碼。Igκ、Igλ和IgH基因定位於不同的染色體上(表2-5)。編碼一條Ig多肽卐鏈的基因是由在胚系中多個分隔的DNA片段(基因片段)經重排↑而形成的。1965年Dreyer和Bennet首先提出假說,認為Ig的V區和C區是由分隔▃存在的基唯唯诺诺因所編碼,在淋巴細胞發育過程中這兩個基因發生易位而重排在一起。1976年日本學者利根川★進應用DNA重組技術證實了這一假說。利根川進由此獲得1987年醫學生理學諾貝爾獎

                表2-5 免疫球蛋白基因定位ζ

                編碼多肽鏈 基因符號(人) 基因染〓色體定位
                小鼠
                κ輕鏈 Igκ 2 6
                λ輕鏈 Igλ 22 16
                重鏈 IgH 14 12
                         

                9.1 Ig重鏈基因的結構和重排

                (一)重鍵V區基因

                H鏈V區是由V、D、J三種基因片段經重排後組◎成。

                1.H鏈V區基ぷ因組成

                (1)V基因片段:小鼠VH基因段約為250~1000,人的VH基因片段「約為100。V基因片段編碼VH的信號序列和V區靠N端98個氨基酸殘基,包括CDR1和CDR2。

                (2)D基因片段:D是指多樣纵意花丛屡试不爽性(diversity)。D基因片々段僅存在於H鏈,不存在於L鏈。小鼠DH共有12個片段,人的DH片段的數目還不完全清楚ㄨ,可能有10~20個左右。D片段編碼H鏈CDR3中大部分氨基酸殘基╱。

                (3)J基因片段:J是連接(joining)的意思。JH連接V基因片段和C基因片段。小鼠JH有4個,人有9個JH片段,其中6個是有功能这还是他第一次使用金遁术的。J基因片段編碼CDR3的其余部分氨基酸殘基和第4個骨架區。

                2.H鏈V區基因的移也下了摩托车跟了进去位 首先發生D與J基因片段的連接形成D-J,然後V基因←片段與D-J基∞因片段連接。H鏈V區基因的易】位和連接是通過七聚體-間隔序列-九聚體識別信號和重組酶而完成的。

                (二)重鏈C區基因

                1.C基因片话倒是真心段小鼠】H鏈區㊣ 基因片從5’端到3’排列的順大爱啊序是△Cμ-Cδ-Cγ3-Cγ1-Cγ2b-Cε-Cα2,人H鏈C區基因的順序為Cμ-Cδ-Cγ3-Cγ1-Cε2(pseudo基因)- Cα2- Cγ2-Cγ- Cε- Cα2(圖2-13,14)。

                圖2-13小鼠Ig基因結構

                圖2-14 人Ig基因結構

                2.Ig類別轉換(class switch) 是指一個B細胞克隆在分化過程中,V基因不變,而CH基因片段不同重排,比較CH基因片段重∩排後基因編碼的產物,其V區相同,而C區不同,即識別抗原的特異⊙性相同,而Ig的類或亞類發◥生改變。Ig可能是通▆過缺失模式(deletion model)和RNA剪接(splicing)兩種機制來實現類別的轉換。

                (三)膜表面Ig重鏈基因

                膜表面Ig(Sm Ig)是B細胞識別抗原的受體。(Sm Ig)和分泌性Ig的H鏈結構相類似,所不同的是↙〇smIgH名字的羧基端多含一段穿膜的疏水性氨基酸殘基和胞漿區。因此SmIgH鏈的轉錄本(transcript)要比分泌性IgH鏈轉≡錄本多1~2個外顯子。編碼H鏈的羧基端『部分,其氨基酸殘基的的數目視H鏈不同而█有差異,如在小鼠或人SmIgμ鏈的這一部分長約╲41個氨基酸殘基,而小鼠SmIgε鏈此區域卻有◤72個氨基酸殘基。這個區域包括三個部分╲:①一個酸性間除了打入妖兽隔子》,與H鏈最後一№個CH功能而现在區相同,位於胞膜〖外側;②含26個氨基酸殘基●的疏水區,為穿膜∏部分;③胞漿內部分,3~28個氨基酸而后两人就赶车来到了东京殘基不等。

                9.2 Ig輕鏈基因既然决定了先去后山查看的結構和重排

                在IgH鏈静静地看着她基因重排後,L鏈可變區基因片段隨之發生重排。在L鏈中,κ鏈后果基因先發生重排,如果κ基因重排〒無效,隨即發生λ基因的重排。L鏈匠CDR1、CDR2和大部分CDR3由Vκ或Vλ基因片段所編碼(Vκ編碼95個氨基酸殘基),Jκ或Jλ基因片段編碼CDR3的其余部分和第四個骨架〓區(Jλ編碼從96位到108位氨基酸)。L鏈無D基因片段。

                (一)κ鏈基因的結構和重排

                κ鏈基因是V基因片段(Vκ)、J基因片段(Jκ)和C基因片段(Cκ)重排後︼組成。小鼠Vκ基因片段︼約有250,Jκ有5個(其中4個功能),Cκ只有1個。人Vκ基因片段約有100個,Jκ有5個。Cκ也只有1個。Vκ與Cκ之間以隨機方式發生重排。

                (二)λ鏈基因的結構和重排

                κ鏈基因也是由Vλ、Jλ和Tλ基因片段經重排後組№成。小鼠Vλ基因片段有▅3個:Vλ1、VλX;4個Jλ和4個Cλ基因片段,分為(Jλ2Cλ2,Jλ4Cλ和Jλ3Cλ3,Jλ1Cλ1)兩組。它們的基因重排比較復雜。人Vλ約有100個,至少有6個Cλ與各自的J基因片段相⌒連,人λ鏈確切的重排情㊣ 況還不清楚。

                9.3 抗體多樣性的遺傳學基礎

                機體↙對外界環境中種類眾多抗原刺激可產生相應的特異性抗體⊙,推算出抗體的多樣性在107以上。抗體多樣性主要由基因控制

                1.胚系(germ line)中眾多的V、D、J基因片段 在胚系上,尚未重排的」Ig基不知道你可否能为我解答因片段數量相當多,這是生物在長期進卐化中形成的。表2-6例舉了小鼠H鏈和L鏈重排的多樣︻性以及H鏈和κ鏈相互隨機配╳對所推算的多樣性數目。

                表2-6 小鼠Ig多樣性(舉例)

                多肽鏈 基因片段數 V區基因重組方式 經重排的隨機卐配對後*
                推算的多樣性數目
                V   J
                H鏈 1000 12 4 V-D-J 4.8×104 4.8×107
                κ鏈 250 - 4 V-J 1.0×103

                *多樣性√數目不包括VDJ連接多樣性但是朱俊州转过头却没有看到○、N區插入和♀體細胞突變所增加的多樣性數目

                2.VDJ連接的多樣性在L鏈基〓因重排過程中V-J連接位點有一定的變異範圍,例如VL基因片段3'端5個核苷酸CCTCC和JL基因片段5'端4個核苷酸GTGG連接時,總共9個核◆苷酸中只有6個核苷酸編ㄨ碼L鏈第95、96位氨基酸,因此可產生8種不同的連接方式意思。在H鏈基因重排過拳头已经回了过来程中K-J以及V-D-J連接時都可ξ 有連接多樣性的存在。

                3.體細胞突變(somaticmutation)體細胞在發育過程中可發生基因突變。以長期體外培養的B細胞前體目光多停留了两秒為例,每個♂細胞每個堿基對的突變率約為1~43×10-5,這種點突變主要背景很不简单發生在V基因。體細胞突變擴展了原有胚系眾多◢基因片段重排的多樣︾性。

                4.N區的◢插入在IgH鏈基因片段重排過程◆中,有時可通過無模板指導的◥機制(nontempletdirected mechanism),在重組後D基因片警察说道段的兩側即VH-DH或DH-JH連接處額外々插入稱為N區的幾個核苷酸。N區不是由胚系基因所編碼。在N區插入前,先通過外切酶切〗除VH-DH或DH-JH連接♀處幾個堿基對,然後通過末端脫氧核苷◣酸轉移酶(terminal deoxynucleotidyl transferase,TdT)連接上N區。由於額外插入了N區,可發生移碼突變(fuame shift mutation),使插入部∑位以及下遊的密碼子發生改變,從而編碼不同的氨基◣酸,大大地增加了抗體的多樣性。

                5.L鏈H鏈相互隨機配對 如表2-6所示,小鼠H鏈和κ鏈隨機配對後推算其多樣性可達4.8×107,如果再加上H鏈與λ鏈的隨機配對其多樣性應更多了。

                展開本節剩余內不过有一件事倒是挺麻烦容

                10 免疫球蛋白的好似根本不在意那妖兽藥理作用

                免疫球蛋白是機體受抗原(如病原體)刺激』後產生的,其主要作用與抗原起免疫反應,生成抗原-抗體復合物,從而阻斷病原體對¤機體的危害,使病原體失去致作用。

                展想要先下去查看開本節剩余內容

                11 藥品說明書

                11.1 適應

                肝炎:在接觸前或在甲肝潛伏期中應用本品有保護作用。對接觸甲①肝源二周內亦可用本品預防。 麻疹:易感者接觸傳染源在6日以內,特別是毫不犹豫在刚才收力有接觸可能的1歲以下嬰兒應以本品Ψ 預防。 免疫球蛋白缺乏病人應用本品可預防嚴重感▲染。 水痘:如無◣水痘一帶狀皰疹免疫球蛋白可以本品╳來改善水痘病毒的感染。

                11.2 用量用法

                肌肉註射: 1.甲肝接觸後样子问道預防:成人和兒童皆為每♂公斤體重0.02ml,應於接觸後盡快給予。如接觸2周或癥狀發生後無需再用。 2.擬去甲肝卐流行區,預計停留2個月以內接电话没有先开口者預防:成人和兒童皆為速度也快每公斤體重0.02ml;長期停留者每只不过她5個月復註每公倒是个滑头斤體重0.06ml,接觸後預熟络过了吗防每公斤體重為0.02ml。 3.接觸麻疹不到6日者預防量為每公斤體重0.25ml。 4.免疫球蛋白缺乏的成人和兒童,預防量開始為∞每公斤體重1.32ml,以後每3周~4周每公斤體重0.66ml。註射次數視病情收效而定。

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                詞條免疫球蛋白ababab創建創建

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