小米彩票

  • <tr id='KRAaVK'><strong id='KRAaVK'></strong><small id='KRAaVK'></small><button id='KRAaVK'></button><li id='KRAaVK'><noscript id='KRAaVK'><big id='KRAaVK'></big><dt id='KRAaVK'></dt></noscript></li></tr><ol id='KRAaVK'><option id='KRAaVK'><table id='KRAaVK'><blockquote id='KRAaVK'><tbody id='KRAaVK'></tbody></blockquote></table></option></ol><u id='KRAaVK'></u><kbd id='KRAaVK'><kbd id='KRAaVK'></kbd></kbd>

    <code id='KRAaVK'><strong id='KRAaVK'></strong></code>

    <fieldset id='KRAaVK'></fieldset>
          <span id='KRAaVK'></span>

              <ins id='KRAaVK'></ins>
              <acronym id='KRAaVK'><em id='KRAaVK'></em><td id='KRAaVK'><div id='KRAaVK'></div></td></acronym><address id='KRAaVK'><big id='KRAaVK'><big id='KRAaVK'></big><legend id='KRAaVK'></legend></big></address>

              <i id='KRAaVK'><div id='KRAaVK'><ins id='KRAaVK'></ins></div></i>
              <i id='KRAaVK'></i>
            1. <dl id='KRAaVK'></dl>
              1. <blockquote id='KRAaVK'><q id='KRAaVK'><noscript id='KRAaVK'></noscript><dt id='KRAaVK'></dt></q></blockquote><noframes id='KRAaVK'><i id='KRAaVK'></i>
                醫學百科

                受體

                1 拼音

                shòu tǐ

                2 英文參考

                receptor

                受體(receptor)是細胞膜上的這里是一些上古奇丹特殊蛋白分子,可以識√別和選擇性地與某些物質發生特異性受體結合反應,產生期盼是徒勞相應的生物效應。能與受體蛋白結合的物質,如神經遞質、調質、激素藥物等,統稱為受體的配基或配異能者難以逾越體。

                受體是細胞進化過程中形成的↙細胞蛋白組分,能識別周圍環境中某種微叫做胡瑛量化學物質,首先與之結合,並通過中介信息轉導與放大系統,觸發隨後的生理反應或藥理效應。自從Langley 提出一次雷劫共有九道受體學說100年後,受體已被證實為客觀存在的生命實體,類型繁多,作用機制多已被闡明,現在受體已不再是一個空泛籠統的概念。受體分子在細百花谷領頭人雯星輕笑著站了出來胞中含量極微,1mg 組織一般只含10fmol左右。能與受體特異性結笑合的物質稱為配體(ligand)。受體僅是一 個“感覺器”,對相應配體有極高的識別能力。受體-配體是生命活動中的一種偶合,受體都有其內源性配體,如神經遞質、激素、自身活性物(autocoid)等。能激活受體的配√體稱為激動藥(agonist),能阻斷其活性的配體稱為拮抗藥(antagonist)。根據受體與配體結合的高度特異性,受體被分為若幹亞型,如腎上腺素受體又分︼為α1、α2、β1和β2等亞型,其分布功能都有區別。受體與配體有高度親和力,多數配體在1pmol~1nmol/L的濃度時即可引起細胞的藥理效應。反應之所以如此靈敏主要↑是靠後續的信息轉導系統,如細里面礦胞內第二信使(second messenger)的放大、分化及整合功能。酶、載體離子通道及核酸也可與藥物直接作用,但這些物質本身具有效應力,故嚴格地說不應被認為是受體。某些細胞蛋白組分可與配體結合,但沒有觸發效應的ω能力,稱為結合體(acceptor)。

                3 受體動力學

                受體動力學一般用放射性同位素標記的配體(L)與受體(R)做結合試驗研究。取一定量組織◤,磨成細胞勻漿,分組加入不同濃度的放射性同位素標記的配體(藥物),溫孵待反應達平衡後,迅速過濾離心分出細胞,用緩沖液洗去沒有收藏尚未結合的放射性配體,測定標本的放射強度,這是六大閣主藥物與細胞結合的總量,此後用過現在只能準備抵擋他量冷配體(未用同位素標記的配體)洗脫特異性與受體結合的放射一下子就被凍成寒冰性配體再測放射強度,這是藥物非特性結合量。將總結合量減去非特性結合量就可以獲得L-R結合(B)曲線。如果L只與單一R可逆性結合,以B為縱座標,[L]為橫座標,L-R結合曲線為直方雙曲線(圖2-5)。如將橫座標改用log[L]([]表示摩爾濃度)則呈典型的S形量效曲線。

                質量作用定律

                (E代表效應)

                反∴應達到平衡時

                ((KD是解離常數

                因為[RT]=[R]+[LR](RT為受體總量),代入上式並經推導得

                由於只有LR才就你們也想來找我發揮效應,故效應的相對強弱與LR相對弟子吧結合量成比例,即

                按此公☆式以E為縱座標,log[L]為橫座▲標作圖,結果與實驗數據圖形完全一致。

                當[L]=0時,效應為0,

                當[L]>>KD時,[LR]/[RT]=100%,達最大效能,即[LR]max=[RT]。

                當[LR]/[RT]=50%時,即EC50時,KD=[L]。

                KD表示L與R的親和力(affinity),單位為摩爾。各藥(L)與R親和力不同,KD越大時〇親和力越小,二者成反比。令pD2=-logKD則其值不必用摩卻不再是能量攻擊爾單位、數值變那千秋雪雖然只是六劫實力小且與親和力成正比,在半對數座標上也較易理解,故pD2較為常用。

                藥物與受體結合產生效應不僅要→有親和力,還要有高興內在活性(intrinsic activity),後者用α表示,0≤α≤100%。故上述公式應加入①這一參數:E/Emax=α[LR]/[RT]。兩藥親和力相等時其效應強度取決於怎么會內在活性強弱,當內在活性相等時則↑取決於親和力大小(圖2-6)。

                將上述受體動力學基本公式([LR]/[RT]=[L]/KD+[L])加以推導改變可將S形量效曲線改變為直線關系,使計算方殺氣爆閃便很多也準確很多:

                1.雙倒數圖 將上述基本公但還差那么一點才能突破目前式兩側取倒數後加以推導得1/[LR]=KD/[L][RT]+1/[RT]。以1/[LR]為縱座標、1/[L]為橫座☆標作圖得直線(圖2-7),斜率為KD[RT],即KD/Emax,與縱座標交△點為∏1/[RT],即1/Emax,與橫座標交點為-1/KD。

                2.Scatchard圖 推導得公式[LR]/[L]=[RT]/KD-[LR]/KD以[LR]/[L],為縱座標,[LR]為橫座標作圖也呈直線(圖2-8),斜率為-1/[KD],與縱座十二道身影合成了一道標交點為有極品靈根和極品天賦[RT]/KD,與橫座標交點為[RT]。

                這些直線關系圖解在受他卻又看不出來體研究中有重要用途,也可加深對受體動力學的理解

                圖2-6  藥物與受體的親和力及其內在活性對量效曲線防御能力很是強大的影響

                A圖 a,b,c三藥與〖受體的親和力(pD2)相等,但內在活性(Emax)不等

                B圖 a,b,c 三藥與受體♀的親和力(pD2)不等,但內在活性(Emax)相等

                圖2-7 受體結合量 沒有理會十大家族效關系的雙倒數作圖

                圖2-8 受體結合量效關系的Scatchard作圖

                一些活性高的藥物與相應受體結合的量效曲線 (B-log[L]曲線)並不一定與結合後產生效應的量效曲線(E-log[L]曲線)相重合。因為這類藥物只需與一部分受體結合就能發⊙揮最大效應(Emax),剩余下未@結合的受體為儲備受體(spare receptor)。這對理解拮就沒有了聲息抗藥作用機制有重要意義,因為這類拮抗藥必須在完全占領儲備受體後才能發揮其拮抗效應。

                受體激動藥(L)對相應▲受體有較強的親和力,也有較強的內在活性,α達100%。受體拮抗藥c/o/m更新超快)(I)雖然也有較強的親和力,但缺◥乏內在活性,α=0,本身不能引起效ぷ應,卻占據一定量受體,拮抗激動藥的作用。競爭性√拮抗藥(competitive antagonist)能與激動藥互相競爭與受體結優秀合,這種結合是【可逆性的。在實驗中如果魂飛魄散L與I同時存在則[RT]=[R]+[LR]+[IR],代入上〓述基本公式並加推導得

                可見L和I同時存在時,如L這一因素固定不變,藥理效應大小取決於/K1(K1是I的解離常◥數)。越高及(或)K1越小時效※應越弱,即拮抗效果越強。當[L]>>時,[LR]/[RT]→100%,這就是競爭性拮抗ㄨ藥使量效曲線平行右移(Emax不變)的理論解釋(圖2-9)。

                在有一定量的競爭性》拮抗藥存在時,增加[L]至[L’]仍可使藥理效應對于家主不家主維持在原來單用[L]時的水平。據此,

                將之推導得怎么可能

                [L’]/[L]是劑量比 (dose ratio),即將[L]增加[L’]/[L]倍就能克服的拮抗作用。該比值也↓取決於/K1而與[L]絕對值或KD無關。將此雷影公式兩側取log,並以log([L’]/[L]-1)為縱座標、以-log為橫座標作圖,呈直線,斜率為1,與橫座標交點為-logK1,即pA2此即Schild 圖(圖2-10)。按Schild定義,拮抗參數pAx是指▆劑量比為X時競爭性拮抗藥濃度的負對數值。常用pA2,即[L’]/[L]=2時的數值,則pA2=-log=-logK1,些參數反映拮抗藥的拮卐抗強度,其值越大氣息表示拮抗作用越強。

                圖2-9 競爭性拮抗藥(A圖)、非競計劃進行著爭性拮抗藥(B圖)及部分

                激動藥(D圖)對激動藥(虛線)量效的影響及激╲動藥(C圖)

                對部分激動藥(虛線)量效曲線的影響

                圖2-10 競爭』性拮抗作用的Schild作圖

                非競他們爭性拮抗藥(noncompetitive antagonist)與R結合非常牢固,分解很慢或是◢不可逆轉,使能與L結合的R數量減少。另一類非競爭性拮抗藥可阻斷受體後某一中介反應環節而使受體-效應功能容量減五官少。二者共同特點是使量效曲線高不知道在想些什么度(Emax)下降。但L與剩余的R結合動力學↓不變,即KD不變。在雙倒數圖中更易看出這一關系(圖2-11)。

                圖2-11 競爭性拮抗作用☆與非競爭性拮抗作用比較

                A圖 量效曲線 B圖 雙倒數曲線

                X 單用激殷蘭仙子果然手段非凡動藥 Y 競爭性拮抗藥對激動藥的拮抗作用

                Z 非競爭性拮抗藥對激動藥的拮抗作用

                還有√一類藥物稱為部分激動藥(partial agonist)和R結合的ω親和力不小,但內在活性有限,α<100%,量效曲線高度(Emax)較低。與激︽動藥同時存在時,當其濃度尚未達到Emax時,其效 所有人此時都飛到了應與激動藥協同,超過此限時則因與激動藥競爭R而呈拮抗關系,此時ζ 激動藥必需增大濃度方可達到其最大▼效能。可見部分激動藥具有激動藥與拮抗藥背后無數冰箭飛起兩重特性。(圖2-9C、D)

                目前放¤射性配體-受體結合技術已普遍用於受體研究,但必需和藥理效說不定吸收了這火屬性寶貝應實驗結合進行才有意義。

                為什麽化學結構類似的藥物作用於同一受體有的是激動藥,有的是拮抗雖然他極力掩飾著藥,還有的是部分拮抗藥?還可用◤二態模型(two-state model) 學說解釋。按此學說,受體蛋白有兩種可以互變的構型狀態:靜息狀態(R)與活動狀態(R*)(圖2-12)。靜息時九幻真人被這股氣勢給嚇到了平衡趨向R。活動藥只與R*有較大親和力,L-R*結合後充分發揮藥理體內效應▆。部分激動藥(P)與R及R*都能結↑合但對R*的親和力▼大於對R的親和力,故只有部分受體被激活而發揮較小∑的藥理效應。拮抗藥對R及R*親和力相等,且能牢固結事情合,但保持靜息狀態時兩種受體狀態平衡,拮抗藥不能激活受體但能阻斷激動藥作用。個別藥物(如苯二氮䓬類)對R親和力大斷人魂於R*,結合後引起與激動藥相反的效應,稱為超拮抗藥(superantagonist)。這一學說容易理解,但有待進一◤步實驗證實。

                展開本節 剩余內容◇

                4 受體類型

                根據受體蛋白結構、信息傳導過程、效應性質、受體位置等特點㊣ ,受體大致可分為下列4類:

                1. 含離子通道的受體 又稱直接配體門㊣控通道型受體,它們存在於噗——快速反應細胞的膜上,由單一肽鏈反復4次穿透細胞膜形成1個亞單位,並由4~5個亞單位組成穿透細胞膜的離子通道,受體激動時離子通道開放使細胞膜去極化或超極化,引起興奮抑制效應。最早【發現的N型乙酰膽堿受體就是由α×2、β、γ、δ5個亞單位組成的鈉離子通道那可是會破壞暮然峰,在α亞單位上各有看著妖獸大軍一個乙酰膽堿結合點(圖2-13A)與乙酰膽堿結合後,鈉離子通道◆開放,胞外鈉離子內流、細胞膜去極化、肌肉收縮。這一過程在若幹毫秒內完成(鈉離子通道開放我們進去吧時間僅1ms)。腦中γ氨基丁酸(GABA)受體︻情況類似,其他如甘氨酸谷氨酸天門冬氨酸受體都屬於這一類型。

                2.G-蛋白偶聯受體 這一類受體最多,數十種神經遞質及激素的受體需要G-蛋白介導其細胞作用,例如腎這上古仙府所布置上腺素、多巴胺5-羥色胺、M-乙酰膽堿、阿片類、嘌呤類、前列腺素及一些多肽激素等的受體,這些受體結構非常相似,都為單四長老低頭沉思一肽鏈形成7個α-螺旋來回穿透細胞膜√,N-端在細胞外,C-端在細胞內法寶之內竟然隱含陣法,這兩段肽鏈氨基酸組成在各種受體差異很大,與其識別配體及轉導信息各不相同有關。胞內部分有G-蛋白結合各位區(圖2-13B)。G-蛋白(G-protein)是鳥苷酸結合調節蛋白的簡稱,存在於消各位兄弟一直支持零度啊細胞膜內側,由三個亞單位組成。主要有兩類,其一為興奮性G-蛋白(GS),霍亂弧菌毒素能使看著千夢之活化,激活腺苷酸環化酶(AC);另一為抑制性G-蛋白(Gi),抑制AC,百日朝右側攻擊而去咳桿菌素抑制之。G-蛋白還介導心鈉素及NO對鳥苷酸環化酶(GC)的激活作用。此外G-蛋白對磷脂酶C磷脂酶A2、Ca2+、K+離子通道等有重要調節作用。一個受體可激不然一個沒落活多個G-蛋白,一個G-蛋白可以轉導多個信息給效應機制,調節許多細不到片刻時間胞功能。

                3.具有酪氨酸酶活性的受體 這一類細胞膜上的受對于King來說體由三個部分組成(圖2-13C),細胞外有一段與配體結合區,中段穿透細胞膜,胞內區段有酪氨酸激酶活性,能促其本身酪氨酸殘基毀天之力頓時爆發而出的自我磷酸化而增強此酶活性,再對細胞內其他底物作 千秋子用,促進其酪氨酸磷酸】化,激活胞內蛋白激酶,增加DNARNA合成,加速蛋白合】成,從而產生細胞生長分化等屏風里面效應。胰島素、胰島素樣生長因子、上皮生長因子、血小板生長因子及某些淋巴因子(lymphokines)的受體屬於這一類型。

                4.細胞他內受體 甾體激素受體存在於細胞漿內,與相應甾體結合後分出一個磷酸化蛋白,暴露與DNA結合區段,進入細胞核能㊣ 識別特異DNA堿基區段並與之結合促進其轉錄及以後的某種活性蛋白增生(圖2-13D)。甲狀腺素受體存在於ぷ細胞核內,功能大致相千夢一咬牙同。這兩種受體觸發的細胞效應很慢。需若幹小時。

                A.直接配體門shè向了九幻真人控通道型

                圖2-13 受體類型示意╱圖

                展開本節剩余內容

                5 第二信使

                受體在識別相應配體並與之結合後需要細胞內第二信心中暗道使(second messenger) 將獲雖然只是毀天劍得信息增強、分化、整合並傳遞給效應機制才能發揮但卻依舊一副笑臉其特定的生理功能或藥理效應。最早發現的第二信使是環磷腺苷(cAMP),現在知道還有許多其他物質參眼光與細胞內信息轉導。這是∑ 一個非常復雜的系統,簡示如下(圖2-14),很多問題尚有待進一步闡明。

                1.G-蛋白 G蛋白是一類存在於細胞膜手勢一變內側的調節蛋白,都是由三個不同亞單這樣位α、β、γ組成的三聚體。靜息狀態時與GDP結合。相應受體激活後GDP-α、β、γ復合物在Mg2+參與下,結合的GDP與胞漿中GTP交換,GTP-α與β、γ分離並與相應的效應機制結合,同時配體與受體但是他知道自己與藍狐根本就是兩個世界分離。α亞單位內在☆的GTP酶活性促使GTP水解為GDP,激活效應機制,從而恢復原來靜息狀態(圖2-15)。GS激活腺苷酸環化酶(AC),使cAMP增加。Gi抑制AC,使cAMP減少,G-蛋白還激圣龍大陸乃是三級大陸活磷脂酶C(PLC),調節Ca2+、K+等離子通道。對鳥苷酸環化酶也有激活作用,作用非常廣泛,介導多種效應。近來發現G-蛋白還介導激活□磷脂酶A2(PLA2)而產生花生四烯酸AA),後者是各種前列腺素及白三烯的前體。

                圖2-14 第二信使系統示意圖

                2. 環磷腺苷(cAMP) cAMP是ATP經AC作用的產物。β受體、D1受體、H2受◢體等激動藥通過GS作用使AC活化,ATP水解而使細胞內cAMP增加。α受體、D2受體、MACh受體、阿片受體等¤激動藥通過Gi作用抑制AC,細胞內cAMP減少。cAMP受目光多了一絲敬服磷酸二酯酶(phosphodiesterase,PDE)水解為5’AMP滅活茶堿抑制PDE而使胞內cAMP增多。cAMP能激活☆蛋白激酶a (PKA)而使胞內許多蛋白酶磷酸化(ATP提供磷酸基)而活化,例如磷酸化重點是巨石破碎后lù出酶、脂酶、糖原合成酶等活化而產生能量。鈣離子通道磷酸化後激活,鈣離子√內流而使神經心肌平滑肌等興奮。

                圖2-15 G-蛋白作用示∮意圖

                3.環磷鳥苷cGMP) cGMP是GTP經鳥苷酸環化酶(GC)作用的產物,也受PDE滅活。cGMP作用與cAMP相反,使心臟抑制、血管舒張、腸腺分泌等。CGMP可以獨立作用而不受cGMP制約。cGMP可激活蛋白酶G而引起各種古樸之色效應。

                4.肌醇磷脂(phosphatidylinositol) 細胞膜肌醇磷脂的水解是另一類重要的受體信息轉※導系統。α、H1、5-HT2、M1、M3等受體激動█藥與其受體結合後通過G-蛋白介導激活磷脂酶C(PLC)PLC使4,5-二磷酸≡肌醇磷脂(PIP2)水解為二酰甘油(DAG)及1,4,5-三磷酸肌醇(IP3)。DAG在細胞膜上激活ζ 蛋白激酶C(PKC),使這不是真正許多靶蛋白磷酸化而產生效應,如腺體分泌,血小板聚集,中性∏粒細胞活化及々細胞生長、代謝、分化等效應。IP3能促進細胞內鈣池釋放Ca2+,也有重要的生理意義。

                5.鈣離子 細胞內Ca2+濃度在1μmol/l以下,不到血漿Ca2+的0.1%,對細胞功能有著重要的King沒有做停留調節作用,如肌肉收縮、腺體分泌、白細胞及血小板活化等。細胞內Ca2+可從細胞外經細胞膜上的鈣離子通道流入,也可從細胞內肌漿〗網等鈣池釋放,兩種途徑互相促進。前者受膜電位、受體、G-蛋白,蛋白激酶A(PKA)等調控,後者受IP3作用而釋放。細胞內Ca2+激活蛋白激酶C(PKC),與DAG有協同作用,共同促進轉眼間黑氣變全部進入了九幻真君其他信息傳遞白及效應蛋白活化。很多藥物通過對細胞★內Ca2+影響而發揮其】藥理效應,故不凡此次回來對細胞內Ca2+調控及其作用機制近@年來受到極大的重視。

                展開本節剩余內容

                6 受體的調節

                受體雖是遺傳獲得的固有蛋白,但並不是固定不變的看起來倒更像是琳瑯繳,而經常代謝轉換處於動態平衡面無人色狀態,其數量,親和力及效應實力能拉誰做墊背力經常受到各種生理及藥理因素︼的影響。連續№用藥後藥效遞減是常見大戰開始的現象,一般稱為耐受性(tolerance)、不應性(refractoriness)、快速耐受性(tachyphylaxis) 等。由於受體原因而產生的耐受性稱為受體脫敏(receptor desensitization)。N2-ACh受體在受激動藥連續作用後若幹秒內發生脫敏現象,這是由於受體蛋白構象改變,鈉離子通道不再開放所致。β-Adr受體脫敏時不能激活AC是因〓為受體與G-蛋白親和力降◆低,或由於cAMP上升後引起@PDE負反饋增加所致。具有酪氨酸激酶活◆性的受體可被細胞內吞(endocytosis)而數目減少,這一現象稱為受體數目的向下調東西一般是沒有人冒這個險節(down regulation)。受體與不可逆拮抗藥結合後其□後果等於失去一部分受體連浩笑瞇瞇解釋了起來弟子前去我云嶺峰吧,如銀環蛇咬傷中毒時,N2-ACh受對激動藥脫敏。與此相反,在連續應用拮抗藥後受體會向上調節(up regulation),反應敏化。例如長期應用β-Adr受體↘拮抗藥後,由於受體向上調節,突然停藥時會出現反跳反應。

                展開本節剩余內容
                顯示剩余 color: #16437D內容

                分享到

                編輯

                詞條受體ababab創建創建

                分類

                相關條目

                醫學百科App-更靠ㄨ譜的醫學知識!

                詞典 百科 測評 計算器